美国M.D.安德森癌症中心Guillermo Garcia-Manero等报告，在去甲基化药物治疗失败的高危骨髓增生异常综合征患者中，与最佳支持治疗相比，Rigosertib并没有显著改善患者的总生存期。另一项关于Rigosertib的Ⅲ期随机临床试验（NCT 02562443）正在特定的高危患者中进行，其中还包含了根据修订版国际预后评分系统标准评定为极高危的患者。（Lanet Oncol. 2016年3月8日在线版）

去甲基化药物是治疗高危骨髓增生异常综合征的标准药物。鉴于还没有公认的二线治疗药物，所以去甲基化药物治疗失败则通常意味着预后极差。该项Ⅲ期随机对照研究（ONTIME研究）自美国和欧洲的74家医院及高校附属医疗中心入组被确诊为难治性骨髓增生异常综合征（RAEB-1、RAEB-2和RAEB-t）患者和慢性粒细胞白血病患者，这些患者在过去两年都有去甲基化药物（氮杂胞苷或地西他滨）治疗失败的经历。患者被按照2︰1的比例随机分配到Rigosertib联合最佳支持治疗组（Rigosertib组）和单纯的最佳支持治疗组，Rigosertib治疗为接受每两周72小时不间断静脉滴注Rigosertib（1800 mg/24 h）的治疗，最佳支持治疗则包含或未包含阿糖胞苷的治疗。

根据患者治疗前的骨髓原始细胞百分比进行分层，分别比较了接受Rigosertib联合最佳支持治疗以及仅接受最佳支持治疗的疗效。患者和研究者都已知晓分组情况。主要结局指标为意向治疗人群的总生存期。本研究已在网站上注册，编号为NCT01241500。

结果显示：2010年12月13日至2013年8月15日，共招募了299例患者：其中Rigosertib组199例，最佳支持治疗组100例。中位随访时间为19.5个月（四分位距：11.9~27.3个月）。截至2014年2月1日，Rigosertib组患者的中位总生存期为8.2个月（95%CI 6.1~10.1个月），最佳支持治疗组的为5.9个月（95%CI 4.1~9.3个月），风险比为0.87（95%CI 0.67~1.14，P=0.33）。Rigosertib组和最佳支持治疗组患者最常见的3级或以上不良反应为：贫血［34/184例（18%） vs 7/91例（8%）］，血小板减少［35例（19%） vs 6例（7%）］，中性粒细胞减少［31例（17%） vs 7例（8%）］，发热性中性粒细胞减少［22例（12%） vs 10例（11%）］和肺炎［22例（12%） vs 10例（11%）］；两组分别有41例（22%）和30例（33%）患者死于不良反应，有3例患者死于Rigosertib的治疗。 （编译 丁小倩）