意大利Pascale等报告，序贯免疫治疗和靶向治疗为BRAF V600突变黑色素瘤患者提供了临床意义上的生存获益。（J Clin Oncol. 2022年9月1日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02961）

目前关于 BRAF V600突变转移性黑色素瘤的免疫治疗顺序和BRAF/MEK抑制的前瞻性数据有限。

SECOMBIT是一项随机、三臂、非对照性的Ⅱ期试验（SECOMBIT； 网站，编号为NCT02631447）。来自9个国家37个中心的未经治疗的转移性 BRAF V600突变黑色素瘤患者被随机分配到A组[encorafenib，每日一次，450 mg口服；binimetinib每日两次，45 mg口服，直到疾病进展PD；随后是伊匹单抗+纳武利尤单抗（伊匹单抗3 mg/kg
每3周一次，纳武利尤单抗1 mg/kg，每3周×4个周期）；最后是纳武利尤单抗3 mg/kg每2周]，B组（伊匹单抗+纳武利尤单抗直到PD；随后是encorafenib加binimetinib），或C组（encorafenib加binimetinib 8周，随后是伊匹单抗加纳武利尤单抗直到PD，最后encorafenib加binimetinib）。

主要终点为2年总生存（OS）。次要终点包括意向治疗人群的总的无进展生存期、3年OS、最佳总缓解率、缓解持续时间和生物标志物。在所有接受至少一剂研究药物的参与者的顺序治疗过程中分析安全性。

共209例患者被随机分配（A组69例，B组71例，C组69例）。在中位随访32.2个月（IQR：27.9~41.6个月）时，所有组均未达到中位OS，所有组均有跨越30例患者存活。假设中位OS≤15个月，所有组均达到OS终点。2年和3年的OS率在A组为65%（95%CI  54%~76%）和54% （95%CI 41%~67%），在B组为73%（95%CI 62%~84%）和62%（95%CI 48%~76%），在C组为69%（95%CI 59%~80%）和60%（95%CI  58%~72%），没有出现新的安全信号。 （编译 刘宇）