西班牙巴塞罗那医院肿瘤内科Arance等报告的一项Ⅱ期研究（LEAP-004）显示，在经程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）或其配体（PD-L1）抑制剂为基础治疗后确定出现进展性疾病（PD）的晚期黑色素瘤患者（包括对抗PD-1+抗CTLA-4治疗出现PD的患者）中，仑伐替尼+帕博利珠单抗为其提供了有临床意义、持久的反应。其安全性符合预期。（J Clin Oncol. 2022年7月22日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00221）

对于PD-1/L1抑制剂进展的黑色素瘤，需要有效的治疗。研究者开展了该项Ⅱ期LEAP-004研究，以评估多激酶抑制剂仑伐替尼和PD-1抑制剂帕博利珠单抗在该人群中的联合应用疗效（网站，编号为：NCT03776136）。

入组患者为不可切除的Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者，在最后一次单独或与其他治疗[包括细胞毒性T细胞淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂]联合给予PD-1/L1抑制剂12周内确定PD，接受仑伐替尼 20 mg口服，每日1次，加上≤35剂帕博利珠单抗 200 mg（静脉注射，每3周1次），直到PD或出现不可接受的毒性。通过独立中心评审，主要终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

共有103例患者入组并接受治疗。中位随访15.3个月。总人群的ORR为21.4%（95%CI 13.9%~30.5%），3例（2.9%）完全缓解，19例（18.4%）部分缓解。缓解的中位持续时间为8.3个月（3.2~15.9+个月）。在30例既往接受抗PD-1 +抗CTLA-4治疗的PD患者中，ORR为33.3%。

总人群的中位无进展生存期和总生存期分别为4.2个月（95%CI 3.8~7.1个月）和14.0个月（95%CI 10.8个月~未达到）。47例（45.6%）患者发生3~5级治疗相关不良事件，最常见的为高血压（21.4%），1例患者死于治疗相关事件（血小板计数下降）。

（编译 曹晓敏）