免疫检查点阻断剂显示安全性可，对多种晚期肿瘤显示活性。合成抗体MPDL3280A未显示有剂量限制性毒性，最常见的不良反应为轻度和一过性的。(摘要号LB-288)

Ⅰ期剂量爬坡临床试验纳入30例患者中，3例发生3~4级不良反应，无患者因毒性反应中断治疗。该研究不在探讨该抗体的疗效，不过研究显示，几例患者获得部分缓解和疾病稳定，尽管入组的患者此前接受了多种治疗，中位2种治疗。

1例Ⅳ期非小细胞肺癌患者接受该抗体治疗肿瘤缩减95%。根据RECIST标准，有6例患者获得部分缓解，10例疾病稳定，几例患者的缓解持续1年以上。

该抗体靶向PD-1/PD-L1免疫检查点，许多肿瘤通过这种机制来逃避杀伤T细胞攻击。PD-L1在肿瘤细胞表面表达，杀伤T细胞到达后，PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合，阻断T细胞效应让其不能发挥杀伤作用。

MPDL3280A是可阻断PD-L1的抗体，防止其与PD-1结合并使杀伤T细胞保持活性，这是在研的几种分子药物之一，可阻断PD-L1或PD-1。

美国Lombardi综合癌症中心Louis Weiner教授述评指出，攻击免疫检查点是比较热门的，抗体为基础的治疗策略是比较热门的抗肿瘤治疗研究方向。Weiner教授所在团队正开始开展针对MPDL3280A的临床研究。也有其他几种分子药物在研，这些药物可靶向PD-1/PD-L1，在非常晚期和难治肿瘤患者中显示显著疗效。很难说哪种药物最好，但这些药物均有疗效，早期研究显示目前在研的6种免疫治疗药物，将是未来几年抗肿瘤治疗领域里面最具影响力的药物。该研究中多种晚期和转移性肿瘤患者的治疗缓解率在30%~40%，缓解持续性较好。

(编译 赖翔)