GOG240研究证实，相比单用化疗，化疗联合贝伐珠单抗可延长晚期宫颈癌患者约4个月的生存期。这一III期临床试验的研究结果发表在2月20日的新英格兰医学杂志。

该试验共纳入了452例晚期及复发性宫颈癌患者。绝大多数为复发患者(72%);少数为持续进展性患者(11%)。患者按照1：1：1：1比例随机分为以下4组：拓扑替康联合紫杉醇;拓扑替康联合紫杉醇+贝伐珠单抗;顺铂联合紫杉醇;顺铂联合紫杉醇+贝伐珠单抗。贝伐珠单抗治疗的患者，每三周接受一次15mg/kg的贝伐珠单抗治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒副反应。

中期分析时，中位随访12.5个月，拓扑替康联合紫杉醇+/-贝伐珠单抗相比顺铂联合紫杉醇+/-贝伐珠单抗具有更高的疾病进展风险(HR, 1.39; 95% CI,1.09-1.77) ，但死亡风险无显著差别 (HR, 1.20; 99% CI, 0.82-1.76) ，并且死亡风险在根据既往铂类暴露情况进行亚组分析后仍无显著差别。

最终分析时，平均随访时间为20.8个月，271例患者死亡(总研究人群的60%)。接受贝伐珠单抗治疗的患者具有更高的缓解率(48%比36%;P=0.008)，更长的中位总生存期(17 vs 13.3个月;HR 0.71;P =0.004)及无进展生存期(8.2 vs 5.9个月;HR 0.67;95% CI，0.54 - 0.82)。接受贝伐珠单抗治疗的患者出现了更多的不良反应。接受贝伐珠单抗治疗的患者出现了更多的2级或以上的高血压(25% vs 2%，P<0.001)，但并没有患者因此而停用贝伐珠单抗。3级或以上的胃肠道或泌尿生殖道瘘(6%比0%;P =0.002)及3级或以上的血栓栓塞事件(8%比1%;P =0.001)在贝伐珠单抗治疗的患者中更为常见。致命性不良事件没有差别(1.8% vs 1.8%)。

尽管贝伐珠单抗组出现了一些健康相关的生活质量评分的下降，但相较对照组并无统计学差别。

(编译 唐嘉 审校 吴小华)

复旦大学附属肿瘤医院

吴小华教授述评:

不适合接受根治性治疗干预的复发性或持续进展性宫颈癌是不能被治愈的，其主要的治疗目的是改善症状、延永生命及改善生活质量，以化疗为主的系统性治疗是这些患者的主要治疗方式。自1979年，GOG 26C确立了顺铂在晚期宫颈癌治疗中的基石地位后，铂类为主的化疗始终是晚期宫颈癌患者的标准一线治疗。在这30余年间，虽然标准的一线化疗方案出现了多次更迭，患者的总生存期仍徘徊在10-12个月左右。近4个月的总生存期的延长(死亡风险降低29%)，可以接受的毒副反应增加及生活质量的下降，贝伐珠单抗可谓从本质上改变了晚期宫颈癌的实践。在2013年ASCO会议上发布研究结果后一个月，NCCN便更新了宫颈癌的临床实践指南，贝伐珠单抗联合顺铂/紫杉醇的方案被列为晚期宫颈癌的一线治疗的新选择。此外，GOG240研究提供的另外一个有价值的信息是，即便在广泛应用同期放化疗的时代，非铂类联合方案仍不能替代铂类联合方案。