意大利米兰圣拉斐尔医院Necchi等报告，在不符合或拒绝接受含顺铂的新辅助化疗方案的肌层浸润性膀胱癌患者中，新辅助TAR-200联合cetrelimab方案显示出较高的病理完全缓解率，安全性可控。这些结果支持继续研究TAR-200在拟根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者中的应用。（Lancet Oncol. 2025年8月27日在线版）

针对不符合或拒绝接受含顺铂的新辅助化疗方案的肌层浸润性膀胱癌，拟接受根治性膀胱切除术患者则需要有效的治疗。为了评估在这种情况下新辅助TAR-200联合cetrelimab（抗PD-1）对比cetrelimab单药的应用，该项随机、开放标签的Ⅱ期试验（SunRISe-4）正在全球10个国家的109个研究中心入组相关患者，分予4个周期的膀胱内TAR-200（225 mg吉西他滨）联合cetrelimab（360 mg q21）或4个周期的cetrelimab（360 mg q21）单药治疗。

入组标准：患者年龄≥18岁；新发的、组织学证实的、肌层浸润性膀胱癌（cT_2~4N₀M₀期）；ECOG PS评分为0~1分；计划接受根治性膀胱切除术，并被认为不符合或拒绝含铂新辅助化疗。

分层因素包括经尿道膀胱肿瘤切除术的结局（大体可见完全切除 vs. 不完全切除和病灶≤3 cm）和肿瘤分期（初始诊断时：cT₂期 vs. cT_3~4a期）。主要终点是在可评效队列中确认的病理完全缓解。

期中分析结果显示，2022年7月7日至2024年5月31日，196例患者接受了资格评估，其中122例接受随机分配（TAR-200联合cetrelimab组80例，cetrelimab单药组42例）。120例患者接受了至少一剂研究药物。患者的平均年龄为70.7岁±7.9岁；其中102例（85%）是男性，18例（15%）是女性；81例（68%）是白人，28例（23%）是亚裔，11例（9%）是其他种族。

可评效队列包括TAR-200联合cetrelimab组53例患者和cetrelimab单药组31例患者，中位随访23.5周（IQR：8.6~42.0周）时，两组的病理完全缓解率分别为42%（95%CI 28%~56%，22/53）和23%（95%CI 10%~41%，7/31）。

在安全性队列中，中位随访10.2周（IQR：1.1~36.9周）时，TAR-200联合cetrelimab组79例患者中有57例（72%）发生治疗相关不良事件，cetrelimab单药组41例患者中有18例（44%）发生治疗相关不良事件；两组≥3级治疗相关不良事件分别有9例（11%）和2例（5%），其中最常见的是血尿（TAR-200联合cetrelimab组2例）；严重的治疗相关不良事件分别有9例（11%）和1例（2%）。

在TAR-200联合cetrelimab组中，7例（9%）患者因治疗相关不良事件而停用TAR-200，6例（8%）因治疗相关不良事件而停用cetrelimab；没有与治疗相关的死亡。在cetrelimab单药组中，没有患者因治疗相关的不良事件而停药；有1例死于高血糖、高渗、非酮症综合征引起的治疗相关不良事件。 （编译 高博韬）