中山大学肿瘤防治中心张力教授报告了芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）用于既往接受过治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的OptiTROP-Lung03研究。研究显示，芦康沙妥珠单抗可改善先前接受过治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者的ORR、PFS和OS，且安全性可控。（摘要号 8507; BMJ. 2025年6月5日在线版）

EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因之一，尤其在东亚人群中。EGFR突变NSCLC患者对EGFR TKI治疗有较好的初始反应，但多数患者治疗过程中出现耐药导致疾病进展。对耐药患者治疗选择有限，含铂两药化疗疗效有限且副作用大，亟需寻找新的可改善预后和生活质量的治疗方案。

芦康沙妥珠单抗是我国自主研发的新型TROP2 ADC。TROP2是一种在肺癌等多种实体肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，是ADC药物的热门靶点之一。芦康沙妥珠单抗在前期的Ⅰ期试验中已展现出对EGFR突变NSCLC患者的显著抗肿瘤活性。于是研究者开展了这项多中心随机对照OptiTROP-Lung03研究，评估芦康沙妥珠单抗在既往接受过治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究入组EGFR-TKI和铂类化疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，2∶1比例随机分组，分别接受Sac-TMT或多西他赛治疗，对于在多西他赛治疗中确认进展且符合条件患者，可交叉接受Sac-TMT治疗。研究终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）及总生存（OS）。

共137例患者被随机分配接受Sac-TMT（91例）或多西他赛（46例）治疗。中位随访时间12.2个月，Sac-TMT组25.3%的患者与多西他赛组4.3%的患者仍接受治疗。研究达到主要和关键次要研究终点。

在肿瘤缓解方面，经BIRC评估，芦康沙妥珠单抗组的ORR为45.1%，相较于多西他赛组（15.6%），显著提高28.9%，达到该研究的主要终点。无论TROP2表达水平如何，芦康沙妥珠单抗组的ORR获益均显著优于多西他赛组。

芦康沙妥珠单抗组中位PFS相较于多西他赛组延长4.1个月（BICR评估：6.9个月 vs. 2.8 个月），疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR=0.30，95%CI 0.20~0.46，单侧P＜0.0001）。

两组中位OS目前均未达到（NR），但芦康沙妥珠单抗组相较于多西他赛组的死亡风险显著降低51%（HR=0.49，95%CI 0.27~0.88，单侧P=0.007）。研究允许多西他赛组治疗失败的患者交叉至芦康沙妥珠单抗组，校正后的HR仅为0.36（95%CI 0.20~0.66），死亡风险下降64%。在安全性方面，芦康沙妥珠单抗也表现出优势，≥3级治疗相关不良事件（TRAE：56.0% vs. 71.7%）和严重TRAE的发生率（16.5% vs. 41.3%）均低于多西他赛组，且未报告间质性肺病事件，无TRAE导致的停药或死亡。

基于这些积极的临床试验结果，芦康沙妥珠单抗已于2025年3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

（编译 范怡轩）