2014年9月《柳叶刀》杂志发表了VIVIANE研究的4年中期随访结果：对于大于25岁的女性，人类乳头瘤病毒（HPV）16/18 AS04-佐剂疫苗可以减少6个月以上的病毒持续性感染，并降低宫颈上皮内瘤变（CIN）1级及以上的发病。（Lancet. 2014年9月2日在线版）

在这项Ⅲ期双盲试验中，5752例大于25岁的健康女性被随机分为HPV疫苗组（n=2881）和对照组（n=2871）。每组按年龄随机分层，26~35岁、36~45岁和大于46岁的受试者比例分别为45%、45%和10%。各年龄层都有高达15%的女性有既往HPV感染史。

总共有4505例女性按计划完成随访，包括疫苗组2264例和对照组2241例。平均随访40.3个月后，该疫苗在所有年龄组中均有保护效果（81.1%）：在26~35岁年龄组为83.5%；在36~45岁年龄组为77.2%；大于46岁的女性中未发现HPV持续性感染或CIN 1及以上的病例。

疫苗对于预防HPV持续感染的有效率为82.9%；预防CIN 1+的有效率为86.1%；预防CIN 2+的有效率为100%。预防非典型鳞状上皮或不确定病变的有效率高达93.7%。研究同样也发现，疫苗有显著的交叉保护效果，预防HPV31和HPV45持续感染的有效率为79.1%和76.9%。

两组的严重不良事件发生率均小于1%，其中疫苗组10%的病例在和对照组9%的病例考虑与疫苗相关。共有17例女性死亡，其中14例在疫苗组，3例在对照组中，但研究者认为死亡与接种疫苗无关。

研究人员得出结论：“在年龄大于25岁的女性中，HPV 16/18疫苗可以预防该病毒相关的感染和宫颈异常以及与非疫苗HPV类型31和45的感染。”

（编译 韩啸天 审校 吴小华）

复旦大学附属肿瘤医院 
吴小华教授述评：

Cervarix和Gardasil是FDA批准的宫颈癌相关HPV疫苗，可有效预防高危HPV 16/18亚型感染引起的宫颈癌，以及低危HPV 6/11（Gardasil）感染引起的生殖道疣。PDA批准的适应证为9~26岁预防接种。本研究结果表明，疫苗对25岁以上的患者亦有预防作用，可能与患者多重感染和交叉保护相关，有待进一步验证HPV疫苗的适应证接种人群的扩大。