最近一项研究发现，BRCA通路基因改变对膀胱癌的发生非常重要，同时KDM6A缺失是膀胱癌表型的关键推动因子。（Clin Cancer Res.2014年9月15日在线版）

随着基因组学的发展，对膀胱癌的研究也不断有新进展。美国科罗拉多大学的Dan Theodorescu等在过去三年中发表了4篇检测膀胱癌基因序列的文章，试图将这些测序结果转化成对临床诊断、预后和治疗有用的信息，这将会是一个更加漫长和困难的过程。

研究者表示，多组基因的突变会促进两种类型的膀胱癌发展，即低级别非肌层浸润型和肌层浸润型，前者约占膀胱癌的80%，后者约占20%。他们通过外显子测序从14例非亚裔膀胱癌患者肿瘤组织中寻找新的基因突变，还通过靶向测序检测这14例患者和另外40例患者肿瘤组织中的TERT启动子，再观察KDM6A表达是否有意义。

在8个高频突变的基因中，其中4个（BAP1、CHD1、CHD1L和GCN1L1）很特别，他们能编码在染色体重构中起重要作用的蛋白。BAP1突变在美国患者中的发生率为15%，远高于中国患者的发生率（1%）。与其他研究结论相反的是，在跨越三分之二的肿瘤中，改变TERT启动子的基因突变与其他膀胱癌基因的改变无关。通过功能学分析发现，人膀胱癌细胞中KDM6A基因缺失能增强细胞增殖和迁移。

该研究小组指出：“总而言之，我们的工作从基因组层面拓展了对膀胱癌的认识，同时为可能的膀胱癌诊断（如KDM6A表达评分）、膀胱癌分子标记物（如BAP1和BRCA通路基因突变）、膀胱癌新型治疗策略（如PARP抑制剂与DNA损伤试剂配伍使用）提供了重要的依据和线索。”

（编译 陈东 审校 周芳坚）