法国艾克斯-马赛大学Fouchardière等报告，IMHOTEP试验显示了令人鼓舞的结果，53%的错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌患者在接受一个或两个周期的新辅助帕博利珠单抗治疗后达到病理学完全缓解（pCR）。据他们所知，这项前瞻性研究首次证明了围手术期应用帕博利珠单抗的可行性和安全性。（J Clin Oncol. 2026年4月14日在线版）

dMMR/MSI-H是实体瘤中一种独特的基因表型，会导致发生高免疫原性的新抗原。帕博利珠单抗已获批一线治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H结直肠癌（CRC）。该研究旨在评估帕博利珠单抗在dMMR/MSI-H结直肠癌围手术期应用中的疗效和耐受性。

该项前瞻性多中心Ⅱ期临床试验IMHOTEP纳入了局部可切除的dMMR/MSI-H结直肠癌患者，在手术前给予一到两个周期的静脉给药帕博利珠单抗（每6周一次，400 mg），之后总治疗持续时长为一年。主要终点是pCR率（ypT₀N₀）。次要终点包括安全性、无事件生存期和总生存期。

IMHOTEP试验自2021年11月26日至2023年2月22日，共入组81例dMMR/MSI-H结直肠癌患者，他们至少接受了一个周期的帕博利珠单抗治疗：中位年龄为66岁（21~89岁），46例（52%）为女性，63例（71%）基线时为临床Ⅲ期疾病。在纳入疗效分析人群的72例患者中，38例（52.7%，95%CI 41.4%~63.9%）达到了pCR。

探索性事后分析显示，pCR率从新辅助帕博利珠单抗一个周期后的46%（23/50）提升至两个周期后的68.2%（15/22）。中位随访24.5个月（95%CI 23.3~25.6个月）后，发生了3例疾病复发。14例（15.7%）患者报告了≥3级免疫相关毒性，其中包括1例5级毒性（肌无力）。

（编译 朱一顺）