美国宾州大学佩雷尔曼医Ho等报告，在嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中，发生CAR T细胞疗法相关免疫相关不良事件（CirAE）者对比无此事件者，1年时的非复发死亡率分别为17%和2.7%。这些不良事件的独立风险因素包括使用西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel, Carvykti）治疗、输注后14天内绝对淋巴细胞计数峰值≥2.4×10³个/μL，以及单采时CD4∶CD8比值>1。（Nat Med. 2026年1月15日在线版）

靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法革新了MM的治疗，但也可能引发独特的毒性作用，包括脑神经麻痹、帕金森综合征和肠结炎，这些被统称为CirAE。

一项回顾性研究的结果显示，在2021年6月至2024年12月接受西达基奥仑赛（125例）或idecabtagene vicleucel（ide-cel，Abecma；73例）治疗的198例MM患者中，27例（13.6%）发生CirAE。其中包括1例明显的病例，出现3种不同的CirAE，伴随着CD4阳性CAR T细胞极度扩增（淋巴细胞峰值为197×10³个/微升），该病因为CCR5抑制在体外被消除。

整个队列的中位随访时间为20.5个月，ide-cel治疗者的随访时间显著延长（30.6个月 vs. 14.1个月）。被观察到CirAE的中位起始时间为28天。

在接受西达基奥仑赛或ide-cel治疗的1年后，有CirAE患者和无CirAE患者的非复发死亡率分别为17%和2.7%（P=0.0021）。

西达基奥仑赛治疗者中CirAE发生率为20%，而ide-cel治疗者中的为2.7%（P<0.001），且可被分为风湿性、神经性、胃肠道和肺部症状4个组别。

在西达基奥仑赛治疗者中，最常见的CirAE为脑神经麻痹（8%）、肠炎（5.6%）、帕金森病（4.8%）和关节炎（1.6%），而迟发性免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、脑病变和周围神经病变则较少见（各0.8%）。2例患者在西达基奥仑赛治疗下出现多次CirAE，其中1例74岁男性患者发生3例次不同的CirAE。ide-cel治疗中唯一被观察到的CirAE为肺炎。

CirAE与显著增高的非复发死亡率相关（HR=5.2，P=0.006），独立风险因素包括西达基奥仑赛治疗（OR=4.5，P=0.058）、输注后前14天绝对淋巴细胞峰值≥2.4×10³个/微升（OR=4.3，P<0.001）及单采样本中CD4与CD8的比值>1（OR=2.6，P=0.048）。

在约14个月的中位随访中，1/3的CirAE患者死亡，其中2/3死于CirAE，西达基奥仑赛治疗患者的CirAE相关死亡率为4.8%。CirAE相关死亡和非CirAE相关死亡中的感染死因分别占60%和14%，这很可能为强化免疫抑制，尤其是大剂量类固醇所致。

研究者指出，随着BCMA靶向CAR T细胞疗法进入早期治疗线，理解CirAE变得越来越重要，尤其是在新数据表明CirAE可能显著影响非复发死亡率的情况下。因此，关键点在于需要更好地定义CirAE、识别预测因素以指导预防性管理、说明为靶向治疗提供信息的机制。

（编译 刘胜兰）