瑞典卡罗林斯卡Helgadottir等报告的研究表明，在真实世界环境中，NIVO3+IPI1方案相比NIVO1+IPI3方案显示出更优的疗效，这可能是由于其更有利的安全性和耐受性特征，使患者能够接受更多剂量的治疗。（J Natl Cancer Inst. 2025年12月8日在线版）

PD-1抑制剂纳武利尤单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗的联合用药方案，已成为晚期黑色素瘤最有效的治疗方法。在关键试验CheckMate 067中，该方案显示10年黑色素瘤归因生存率达52%。然而，纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg（NIVO1+IPI3）方案在带来显著疗效的同时，也伴随严重的毒性反应：62%的患者出现了3~4级免疫相关不良事件（irAE），34%的患者因此中断治疗。为应对严重irAE的高发生率，研究者开展了CheckMate 511试验，旨在评估一种替代性的“翻转”剂量方案在不可切除转移性黑色素瘤患者中的应用：即纳武利尤单抗3 mg/kg联合伊匹木单抗1 mg/kg（NIVO3+IPI1）。

NIVO1+IPI3方案于2016年获批用于晚期黑色素瘤。CheckMate 511试验表明，翻转剂量的NIVO3+IPI1方案可提高耐受性，但该方案尚未获得监管机构批准用于黑色素瘤。本研究纳入了接受NIVO3+IPI1或NIVO1+IPI3治疗的晚期不可切除黑色素瘤患者。NIVO3+IPI1组患者的客观缓解率为48.8%（209例），而NIVO1+IPI3组为36.9%（190例，P=0.016）。NIVO3+IPI1组的总缓解率显著高于NIVO1+IPI3组。NIVO3+IPI1组的疾病控制率也显著更高。NIVO3+IPI1组中观察到完全缓解的患者比例为23.0%，而NIVO1+IPI3组为15.3%。

校正后的风险比（aHR）显示，无进展生存期的aHR为0.67（95%CI 0.53~0.87，P=0.002），总生存期的aHR为0.59（95%CI 0.44~0.78，P<0.001）。在大多数研究的亚组中，aHR均小于1，表明NIVO3+IPI1方案更具优势。NIVO3+IPI1方案的3~5级irAE发生率为30.6%，而NIVO1+IPI3方案的为51.1%（P<0.001）。

这项基于人群的队列研究包括了通常被排除在临床试验之外的脑转移患者、接受过治疗的患者和体能状态较差的患者，为了解这些药物在常规临床实践中的疗效和耐受性提供了见解。

（编译 薛玉兰）