法国居里研究所Cabel等报告，PADA-1研究确定了与基线时和治疗期间bESR1mut检出相关的因素，这些因素有助于识别可能从ESR1靶向治疗中获益的晚期乳腺癌患者。（Ann Oncol. 2025年11月17日在线版）

PADA-1是首个前瞻性随机试验，证明在采用芳香化酶抑制剂和哌柏西利治疗的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌（ABC）患者中，早期使用氟维司群靶向治疗bESR1mut可带来显著的临床获益。在此描述了参与PADA-1试验的1017例患者中bESR1mut的动力学特征及其决定因素。

PADA-1是一项在法国83家医院开展的开放标签、随机、对照、Ⅲ期试验。研究招募了HR阳性/HER2阴性ABC患者，并在使用芳香化酶抑制剂加哌柏西利进行一线治疗期间，通过多重微滴数字PCR监测bESR1mut的上升情况（第一个周期后检测一次，然后每2个周期检测一次）。循环肿瘤DNA中新出现或增加的bESR1mut且无同步疾病进展的患者，被随机分配继续原方案治疗或换用氟维司群联合哌柏西利。

基线时bESR1mut的检出率为3.2%。接受过芳香化酶抑制剂辅助治疗（6.8%）和较低的体质指数与基线时较高的bESR1mut检出率独立相关。通过对跨越12 500份血液样本的实时分析，研究观察到bESR1mut上升的检出率并非随时间线性发生，更多出现在治疗6个月后至3年内。研究还发现，高ER表达、存在骨转移、较年轻以及乳酸脱氢酶升高与bESR1mut上升的检出率相关。最后，PADA-1试验的最新生存结果证实，在临床进展前拦截bESR1mut的出现具有显著的临床获益，改善了无进展生存期（PFS：HR=0.54，95%CI 0.38~0.75）和PFS2（HR=0.35，95%CI 0.22~0.54）。

（编译 龚丹丹）