加拿大多伦多大学健康网络Knox等报告的Ⅱ期PASS-01试验显示，吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案（GnP）组与改良的亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂方案（改良FOLFIRINOX；mFFX）组的无进展生存期（PFS）相似，但OS和安全性趋势支持GnP方案。鉴于观察到的生存期较短，二线治疗情况似乎不足以支撑提供精准治疗。（J Clin Oncol. 2025年9月10日在线版）

该研究旨在评估mFFX对比GnP在初治转移性胰腺导管腺癌中的疗效，并探索预测性生物标志物。

患者被按1∶1比例随机分配接受mFFX或GnP治疗，并排除携带BRCA1/2或PALB2胚系致病性突变的患者。主要终点为两组间的PFS，显著性水平设定为0.3。符合方案（PP）分析集包括至少接受过一剂化疗的患者。研究对治疗前活检组织进行全基因组/转录组测序并开发患者来源类器官（PDO），通过分子肿瘤委员会提供相关性治疗建议，并根据RNA标志（基底样型 vs. 经典型）评估结局。

在随机分配的160例（mFFX组80例，GnP组80例）患者中，140例被纳入PP分析集（mFFX组71例，GnP组69例），中位随访时间为8.3个月。意向治疗分析显示，mFFX组的中位PFS为4.0个月，GnP组为5.3个月（HR=1.37，95%CI 0.97~1.92，P=0.069）。mFFX组中位总生存期（OS）为8.5个月，GnP组为9.7个月（HR=1.57，95%CI 1.08~2.28，P=0.017）。

94%的患者成功生成基因组数据，74%的患者生成转录组数据，50%的患者成功培养PDO。

基底样患者的中位PFS在mFFX组和GnP组分别为3.0个月和5.5个月（P=0.17），而经典型PDAC患者的分别为6.3个月和5.4个月（P=0.36）。基底样患者的中位OS在mFFX组和GnP组分别为7.5个月和8.9个月（P=0.75），而经典型患者分别为9.7个月和13.9个月（P=0.047）。

总体而言，75例（54%）患者接受了二线治疗，其中33例（44%）接受了相关性指导。二线治疗的中位持续时间仅为2.1个月，相关性指导选择组的中位OS为5.4个月，而标准化疗组为4.4个月（P=0.45）。

（编译 何毅）