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肺鳞状细胞癌组织中 NSD3基因扩增具有预后价值和治疗靶点潜力

作者: 来源: 发布时间:2025-09-29

日本国立癌症中心东院区Takahashi等报告,肺鳞状细胞癌(LUSC)患者的组织分析结果强调了NSD3扩增的临床相关性,提示了NSD3作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力,弥合了临床前研究和临床应用之间的差距。(J Thorac Oncol. 2025年9月3日在线版)

在临床前研究中,NSD3被认为是LUSC的驱动因素。然而,其临床病理学特征和预后意义尚不清楚。为了解决这个问题,该项研究对患者组织进行了组织病理学分析,纳入多个队列的LUSC术后病例,使用荧光原位杂交评估NSD3基因拷贝数,并将其分为扩增组(Amp)或二倍体组(二倍体)。研究比较了临床病理特征,基于人工智能的组织病理学图像分析评估了NSD3扩增、其蛋白表达与癌细胞增殖活性之间的关联性。

结果显示,在原始队列中,106例(39.6%)患者被检出NSD3扩增。NSD3蛋白表达与NSD3基因拷贝数呈正相关(r=0.528,P<0.001)。Amp组比二倍体组的有丝分裂计数(18 vs. 13,P=0.004)和Ki-67指数(18.5% vs. 13.6%,P=0.009)均更高,但中位总生存期(110.6个月 vs. 125.3个月,P=0.030)更短。

多变量分析确定NSD3扩增是一个独立的不良预后因素(HR=1.59,P=0.049)。此外,验证队列分析表明NSD3基因扩增与蛋白质表达和细胞增殖之间存在一致的关联性,在预后评估中具有可比的风险比。

(编译 张精亮)

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