美国MD安德森癌症中心Yap等报告的一项Ⅰ/Ⅱa期研究显示，PF-06873600的获益-风险特征与CDK4/6抑制剂类药物研究结果一致，在HR+/HER2-转移性乳腺癌中具有初步临床活性。（Clin Cancer Res. 2025年4月17日在线版）

cyclin E过表达是一个关键的CDK4/6抑制剂耐药机制，这一发现重新激发了靶向CDK2的兴趣，同时抑制CDK2/4/6作为一种新的治疗方法。这项首次在人体中开展的研究评估了首创新药CDK2/4/6抑制剂PF-06873600的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

剂量递增队列纳入78例晚期乳腺癌、三阴性乳腺癌或卵巢癌患者，这些患者接受口服PF-06873600 1~50 mg bid（1A部分，51例），或PF-06873600联合内分泌治疗（1B部分，16例；1C部分11例）来确定推荐的扩展队列剂量（RDE）。剂量扩展队列（2A部分，45例；2C部分，28例）评估了RDE联合氟维司群治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者时的初步抗肿瘤活性、安全性和耐受性。通过肿瘤活检和循环肿瘤DNA（ctDNA）中的磷酸化Rb和Ki67来评估药效学和转化读数。

PF-06873600的RDE为25 mg bid。在剂量递增期间，42例可评估患者中有6例（14.3%）出现与治疗相关的剂量限制性毒性。最常见的全因不良事件（151例）是恶心（62.9%）、贫血（44.4%）和疲劳（43.7%）。研究还观察到Ki67阳性细胞、pRb H-评分和ctDNA水平降低。在第1部分中观察到3例符合RECIST标准的部分缓解（PR）。在2A部分，有3例PR（客观缓解率ORR为6.7%，95%CI 1.4%~18.3%），在2C部分，有5例PR（ORR为22.7%，95%CI 7.8%~45.4%）。

（编译 周芸）