美国宾州大学Abramson森癌症中心Elghawy等报告，帕博利珠单抗对各种类型的蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）均有治疗价值，其中对多线治疗失败者也有效。未来的前瞻性临床试验需要评估皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中帕博利珠单抗的联合方法和预测性生物标志物。（JAMA Dermatol. 2025年4月2日在线版）

蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）最常见的亚型。最近的临床试验研究了免疫检查点抑制剂（ICI）单药或联合治疗MF/SS的情况，但结果喜忧参半。帕博利珠单抗在MF/SS患者中表现出临床活性。CTCL中ICI的临床数据很少，主要限于病例报告或小样本病例系列研究。该项病例系列回顾性分析了2017年12月至2023年12月在宾州大学接受帕博利珠单抗治疗的MF/SS患者的去识别化数据。

结果显示，总共确定了30例MF/SS患者，中位年龄为68岁（52~79岁），其中17例（56.7%）为女性，11例为SS，19例为MF。

27例（90%）患者的帕博利珠单抗剂量方案为200 mg q21。1例同时接受脂质体多柔比星，2例接受干扰素-γ，1例接受vorinostat，6例接受同步放射治疗（2例行全皮肤电子束治疗，4例行局部放射治疗）。既往系统性治疗线数中位数为3（1~8），中位治疗持续时间为4.5个月（1.6~11.1个月），中位随访时间为20.4个月（6.4~78.4个月）。

29例患者的总缓解率（ORR）可评估，其中14例（48%）获得总缓解（5例完全缓解，9例部分缓解），中位缓解持续时间为13.1个月（3.1~59.5个月）。24例接受单药治疗，其中11例（46%）获得ORR。在9例早期（Ⅰ~ⅡA期）和20例晚期（ⅡB~Ⅳ期）疾病患者中，各有7例获得缓解。累及皮肤患者的缓解率最高（16/29，55%），其次是累及淋巴结者（7/13，54%）、累及内脏者（2/4，50%）和累及血液者（4/9，44%）。

至下一次治疗的中位时间为5.7个月（0.8~60.4个月）。整个队列的中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%CI 3.5~14.1个月），中位总生存期（OS）为20.6个月（95%CI 10.0~34.2个月）。

单变量分析显示，OS显著缩短的情况见于如下情况：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）经治、ECOG PS评分≥2分、高血液肿瘤负荷（B2）、存在大细胞转化（LCT）、≥5线治疗。在多变量分析中，前述变量均无统计学意义。15例（50%）患者在末次随访时仍存活。

13例（43%）患者发生IRAE，其中11例（85%）为1级或2级，但无4级或5级事件。IRAE最常见于累及皮肤者（5例，38%）、累及内分泌者（4例，31%）或累及胃肠者（3例，23%）。4例（31%）患者需要全身使用类固醇。8例（62%）患者在IRAE后继续使用帕博利珠单抗。26例（87%）停止治疗（15例由于疾病进展，3例因非治疗相关疾病，3例不耐受）。4例（13%）患者在末次随访时正在使用帕博利珠单抗。

该研究的局限性包括：队列的异质性疾病特征、评估间隔、既往治疗和并发治疗。

（编译 朱佳鑫）