美国得克萨斯大学西南医学中心Lim等报告，在这项免疫治疗肝细胞癌（HCC）患者的事后分析试验和多中心队列分析中，完全应答者即使在停止治疗后也有延长的生存期和持久的疾病控制。完全应答者的生物学特征也不同，进一步评估免疫细胞PD-L1蛋白表达和循环肿瘤DNA作为潜在的生物标志物是有必要的。（JAMA Netw Open. 2025年2月3日在线版）

免疫疗法是大多数HCC首选的一线治疗方法，但只有一小部分患者对免疫疗法有完全缓解，导致没有影像学上的明显疾病。这些完全缓解的临床重要性尚不清楚，临床或分子特征是否可以定义对免疫疗法非常敏感的HCC尚不明确。

该研究的目的是描述免疫治疗完全应答者的持久生存结果，并检查临床和基因组特征是否与完全缓解相关。

该队列研究包括对IMbrave150试验（该试验在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚的17个国家招募患者）的事后分析，以及对3个机构（2个在美国，1个在亚洲）中接受一线免疫疗法治疗的晚期HCC患者的多中心队列分析。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版或修订后的RECIST，完全应答者被定义为获得完全缓解的患者。统计分析时间为2024年1~5月。

主要结局为总生存期，即从免疫治疗开始到死亡日期的时间。Kaplan-Meier曲线被用于估计无进展生存期和总生存期，并使用log-rank检验评估生存结局的差别。

分析样本包括IMbrave150试验中接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的279例患者（平均年龄64.7岁±11.1岁；228例为男性患者），以及一项多中心患者队列研究中的194例患者（平均年龄64.3岁±11.4岁；在155例为男性患者），这些患者接受了一线抗程序性细胞死亡1/配体1（PD-1/L1）治疗。

在IMbrave150试验和多中心队列中，完全应答者的2年无病生存率均很高，分别为58.0%（95%CI 36.2%~74.7%）和87.4%（95%CI 58.2%~96.7%）。在IMbrave150队列中，完全应答者的2年总生存率为81.1%（95%CI 64.4%~90.5%），在多中心队列中为93.3%（95%CI 61.2%~99.0%）。在中位治疗持续时间24个月后，因疾病进展以外的原因停止治疗的完全应答者中，疾病复发是罕见的。完全应答者中HCC的分子谱数据分析并没有揭示这些患者独特的遗传改变。然而，完全应答的癌症在免疫细胞室中具有更高的PD-L1蛋白表达和较低的循环肿瘤DNA水平。

 （编译 彭艳萍）