美国奥古斯塔大学佐治亚癌症中心Cortes等报告Ⅰ~Ⅱ期研究的汇总分析显示，在多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI，包括波那替尼和asciminib）失败的、费城染色体（Ph）阳性的、晚期慢性髓系白血病（CML）患者中，vodobatinib可获得有临床意义的抗白血病活性和可耐受的安全性，解决了这种未被满足的临床需求。但结果有待Ⅲ期随机对照试验进一步验证。（Lancet Haematol. 2025年2月7日在线版）

对现有的TKI耐药或不耐受仍然是CML患者的治疗挑战。vodobatinib是一种新型的选择性的BCR::ABL1 TKI。为了报告vodobatinib后线治疗Ph阳性CML患者时的安全性、抗白血病活性和药代动力学，该项开放性、多中心、Ⅰ/Ⅱ期试验在10个国家（比利时、法国、匈牙利、印度、意大利、罗马尼亚、韩国、西班牙、英国和美国）的28个临床站点纳入相关患者，给予vodobatinib（12~240 mg/d q28）最多60个月（即65个周期），或直至患者因不良事件、进行性疾病、失访、死亡而停药。

入组条件：年龄≥18岁；Ph阳性CML，或急性淋巴细胞白血病（仅Ⅰ期研究阶段有此要求）；ECOG PS评分≤2分。

Ⅰ期阶段包括至少三种TKI（包括泊那替尼和asciminib）经治的患者或没有其他可用方案的患者。Ⅱ期阶段要求患者携带耐药性或不耐受性（或两者兼有，且对至少三种TKI无应答和使用过泊那替尼。这两个阶段的关键排除标准是Thr315Ile突变的存在。

主要终点是确定最大耐受剂量（基于Ⅰ期的剂量限制性毒性）和vodobatinib的抗白血病活性。在数据截止时（2023年7月15日），由于招募相关的挑战，Ⅱ期招募于2023年6月22日已被提前结束。

结果显示，78例患者入选并接受了至少1剂vodobatinib（安全性和疗效分析数据集）。2017年4月6日至2023年6月20日，Ⅰ期招募了58例患者，Ⅱ期招募了2020年3月3日至2023年3月29日的20例患者。分析纳入了66例（85%）慢性期患者、8例（10%）加速期患者和4例（5%）急变期CML患者。78例患者中43例（55%）为男性，35例（45%）为女性；中位年龄为59.0岁（IQR：47.0~66.0岁）。

中位随访22.3个月（IQR：11.1~43.9个月）。2例240 mg剂量治疗的患者出现了剂量限制性毒性（1例为3级呼吸困难，另1例为2级液体超负荷），因此240 mg剂量被视为最大耐受剂量。73例（94%）患者发生了≥1例次的治疗中出现的不良事件，其中大多数为≤2级的血液学事件或胃肠道事件。47例（60%）患者出现了≥3级的治疗中出现的不良事件，包括血小板减少症（18%）、中性粒细胞减少症（13%）、贫血（12%）和脂肪酶水平升高（10%）。7例（9%）患者在研究期间死亡，其中1例被认为与临床治疗相关。

在数据截止时，63例慢性期患者中有44例（70%）获得了主要细胞遗传学缓解，其中16例Ⅱ期患者中有12例（75%）获得了主要细胞遗传学缓解。针对加速期患者，在数据截止时7例患者中有6例（86%）获得了主要血液学缓解，中位持续时间为17.8个月（IQR：10.2~24.3个月）；在Ⅱ期研究中，3例（100%）可评估患者均获得主要血液学缓解。4例急变期患者中有2例（50%）获得了主要血液学缓解，缓解的中位持续时间为6.2个月（IQR：3.2~9.3个月），Ⅱ期研究中没有入选急变期患者。 （编译 张铭珊）