美国MD Anderson癌症中心Iyer等报告，在多线治疗失败的T细胞淋巴瘤患者中，CTX130（volmcabtagene durzigedleucel）表现出可控制的安全性和有希望的客观缓解率。（Lancet Oncol. 2024年11月29日在线版）

复发或难治性T细胞淋巴瘤缺乏有效的治疗方案。CTX130是一种靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体（CAR）免疫疗法，由健康供体T细胞来制备，用于复发或难治性T细胞淋巴瘤患者。为了评估CTX130的安全性和活性，该项单臂、开放标签、Ⅰ期研究在美国、澳大利亚和加拿大的10个医疗中心纳入相关患者，首先给予连用3天的氟达拉滨（30 mg/m²）和环磷酰胺（500 mg/m²）来耗竭淋巴细胞，然后静脉输注CTX130（给药在剂量水平1至剂量水平4的范围内；其中剂量水平1为3×10⁷个CAR+ T细胞，剂量水平4为9×10⁸个CAR+ T细胞）。

入组条件：年龄≥18岁；复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，或皮肤T细胞淋巴瘤；分别至少接受过1种或2种全身治疗方案；ECOG PS评分为0~1分。主要终点为不良事件发生率，定义为输注后28天内发生的剂量限制性毒性。次要终点包括客观缓解率。

结果显示，2020年8月28日至2023年5月30日，41例患者入选，39例（95%）接受了CTX130；其中21例（54%）为女性，18例（46%）为男性；24例（62%）为白人，8例（21%）为黑人，3例（8%）为亚裔，3例（8%）为其他种族或民族，1例（3%）未报告族裔信息。外周T细胞淋巴瘤患者的既往治疗线数中位值为2.5（IQR：1.3~4.0），皮肤T细胞淋巴瘤患者的为5.0（IQR：5.0~7.0）。

中位随访时间为7.4个月（IQR：3.1~12.2个月）。细胞因子释放综合征是最常见的不良事件，其中1~2级有23例，3级2例，4级剂量限制性毒性1例（剂量水平4）。1~2级神经毒性事件4例（10%）。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症（14例，36%）、贫血（11例，28%）和血小板减少症（6例，15%）。25例（64%）患者出现严重不良事件；14例（36%）出现CTX130相关的严重不良事件，最常见的为11例（28%）细胞因子释放综合征。21例患者死亡，16例死于疾病进展，5例死于与CTX130无关的不良事件。

客观缓解率为46.2%（95%CI 30.1%~62.8%，18例）。31例接受了剂量水平3级和更高剂量水平的治疗，客观缓解率为51.6%（95%CI 33.1%~69.8%，16例），其中完全缓解率为19.4%（95%CI 7.5%~37.5%，6例），部分缓解率为32.3%（95%CI 16.7%~51.4%，10例）。

（编译 王垚松）