意大利国家肿瘤研究所Pietrantonio等报告ARMANI研究结果显示，紫杉醇和雷莫西尤单抗维持可能是晚期HER2阴性胃癌或胃食管结合部癌患者的潜在治疗策略，这些患者不符合免疫治疗或靶向治疗的条件。（Lancet Oncol. 2024年11月15日在线版）

紫杉醇加雷莫西尤单抗被推荐为晚期HER2阴性胃癌或胃食管结合部癌患者的二线治疗方案。该研究的目的是评估与继续奥沙利铂和氟尿嘧啶双药化疗作为一线策略相比，切换维持治疗或早期二线治疗是否能改善预后。

ARMANI是一项在意大利31家医院进行的多中心、开放标签、随机的Ⅲ期试验。研究纳入了年龄在18岁或以上，ECOG PS评分为0或1分，局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管结合部癌的患者，在接受FOLFOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）治疗3个月后疾病得到控制。

患者被按照1∶1的比例随机分配，在第1、8和15天接受紫杉醇80 mg/m²的治疗，并在第1、15天静脉使用8 mg/kg的雷莫西尤单抗，每28天（切换维持组），或继续奥沙利铂为基础的双药化疗（FOLFOX或CAPOX），再持续12周，然后进行氟尿嘧啶单药治疗维持（对照组）。随机分组根据既往胃切除术（否 vs. 是）、腹膜癌（有 vs. 无）和原发肿瘤位置（胃食管结合部 vs. 胃）进行分层。

主要终点是无进展生存期，以意向治疗人群为基础进行分析。安全人群包括接受至少一剂研究治疗的患者。本研究已完成。

2017年1月1日至2023年10月2日，280例患者被随机分配接受紫杉醇加雷莫西尤单抗（切换维持组，144例）或继续FOLFOX或CAPOX（对照组，136例）。所有患者均为白人。280例患者中男性180例（64%），女性100例（36%）。

中位随访43.7个月（IQR：24.0~57.9个月）时，253例（90%）出现无进展生存事件：切换维持组有131例（91%），对照组有122例（90%）。切换维持组的中位无进展生存期为6.6个月（95%CI 5.9~7.8个月），对照组为3.5个月（95%CI 2.8~4.2个月；HR=0.61，95%CI 0.48~0.79，P=0.0002）。违背了比例风险假设；在24个月的限制平均生存期分析中，切换维持组的限制平均无进展生存期为8.8个月（95%CI 7.7~9.9个月），对照组为6.1个月（95%CI 5.0~7.2个月，P=0.0010）。最常见的3~4级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少（切换维持组37例 vs. 对照组13例），周围神经病变（8例 vs. 9例）和动脉高血压（9例 vs. 0例）。试验组141例患者中28例（20%）发生严重不良事件，对照组135例患者中15例（11%）；在切换维持组（肺栓塞）和对照组（黏膜炎和贫血）分别有2例（1%）患者发生与治疗相关的事件。无治疗相关死亡发生。

（编译 赵武青）