荷兰乌得勒支大学医学中心Julius等报告CAIRO5试验事后分析显示，在最初不可切除仅肝转移结直肠癌（CRLM）患者中，不论RAS/BRAF V600E状态和肿瘤左右侧发病情况如何，结果均支持使用叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）/叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）联合贝伐珠单抗治疗。在早期复发的情况下，接受完全局部肝治疗和挽救性局部治疗的患者生存期最长。这些患者可考虑使用辅助化疗。（JAMA Oncol. 2024年11月21日在线版）

在CRLM患者中，FOLFOX+伊立替康（FOLFOXIRI）和贝伐珠单抗治疗对比FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗，改善了无进展生存期、缓解率、R0/R1切除率/消融率，以及对RAS/BRAF V600E变异和/或右侧肿瘤的毒性作用。FOLFOX/FOLFIRI-帕尼单抗与FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗相比，在RAS/BRAF V600E野生型左侧肿瘤中，以更多毒性效应为代价提高了疗效。

该研究的目的是比较FOLFOXIRI+贝伐珠单抗与FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗、FOLFOX/FOLFIRI +帕尼单抗与FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗的持久疗效。

该项随机Ⅲ期CAIRO5试验于2014年11月至2022年1月在46个荷兰中心和1个比利时中心纳入了最初不可切除的CRLM患者。肝脏专家小组反复评估了可切除性。

RAS/BRAF V600E变异和/或右侧肿瘤患者随机接受FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗（组1）或FOLFIRI-贝伐珠单抗（组2），RAS/BRAF V600E野生型左侧肿瘤患者接受FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗（组3）或FOLFOX FOLFIRI-帕尼单抗（组4）。局部完全治疗后推荐辅助化疗，但不推荐标准疗法。总生存期（OS）作为次要结局被分析。其他结局为事后分析。

结果共入组530例患者，其中男性327例（62%），女性203例（38%）；中位年龄62岁（IQR：54~69岁）。患者被随机分组：第1组148例，第2组146例，第3组118例，第4组118例。

第1组的中位OS为23.6个月（95%CI 20.1~27.5个月），第2组的为24.1个月（95%CI 21.0~30.9个月；HR=0.90，95%CI 0.70~1.17，P=0.44）；第3组的为39.9个月（95%CI 30.7~44.6个月），第4组的为38.3个月（95%CI 35.3~51.3个月；HR=0.95，95%CI 0.68~1.32，P=0.75）。

局部完全治疗后无早期（≤6个月）复发者的OS最长（64.3个月；95%CI 57.6个月~未达到），其次是早期复发后挽救性局部治疗者（58.9个月；95%CI 47.3个月~未达到），随后是早期复发后未进行抢救性局部治疗的患者（30.5个月；95%CI 24.4~33.4个月）和局部治疗不完全的患者（28.7个月；95%CI 25.9~38.3个月），持续不可切除的患者最短（18.3个月；95%CI 15.7~20.0个月）。校正混杂因素后，ACT与较长的OS（HR=0.66，95%CI 0.44~0.98）和较长的无复发生存（HR=0.65，95%CI 0.48~0.88），以及更少的早期复发且无挽救性局部治疗（OR=0.46，95%CI 0.25~0.85）相关。 （编译 赵武青）