澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Azad等报告，新发的高肿瘤负荷转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者抗雄治疗中，与多西他赛单药相比，联用镥-177[¹⁷⁷Lu]Lu-前列腺特异性膜抗原（PSMA）-617（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）可提高抗肿瘤活性，且不增加毒性作用。[Lancet Oncol. 2024;25(10):1267-1276.]

¹⁷⁷Lu-PSMA-617改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期和生活质量，但它对激素敏感疾病患者是否有益尚不清楚。

在新发的高肿瘤负荷（定义为有内脏转移；或≥4个骨转移，其中至少1个转移病灶在中轴骨骼外）mHSPC患者中，为了评估在多西他赛治疗前¹⁷⁷Lu-PSMA-617的作用，该项研究者发起的、多中心、开放标签、随机、Ⅱ期试验（UpFrontPSMA）在澳大利亚11家医院进行入组相关患者，等比分入实验治疗组或标准治疗组，并根据常规成像的疾病体积和登记时雄激素剥夺治疗的持续时间进行分层。

入组条件：≥18岁；前列腺癌，不伴有有临床意义的神经内分泌分化或小细胞组织学类型；雄激素剥夺治疗时间少于4周；ECOG PS评分为0~2分；在⁶⁸Ga-PSMA-11 PET-CT显示大病灶的PSMA嗜性疾病，2-¹⁸F-FDG PET-CT显示无重大的不一致情况。

实验治疗组患者接受2个周期的¹⁷⁷Lu-PSMA-617（7.5 GBq，q42），6周后序贯接受6个周期的多西他赛（75 mg/m²，q21）。标准治疗组患者仅接受6个周期的多西他赛（75 mg/m²，q21）。所有患者均接受持续的雄激素剥夺治疗。

主要终点是在48周时检测不到前列腺特异性抗原（PSA：≤0.2 ng/mL），在改良的意向治疗人群中分析。

结果显示，2020年5月5日至2023年4月18日，实验治疗组和标准治疗组分别入组患者63例和67例，没有收集到种族或民族数据；其中83%的患者在登记时抗雄治疗时间≤28天，91%的影像学检查为高肿瘤负荷疾病。

中位随访时间为2.5年（IQR：1.8~3.0年）。在随机分组后，标准治疗组4例患者撤回了知情同意书，且没有收集到筛查以外的数据。另外两组各有2例患者在48周时无法评估主要终点。

在实验治疗组的61例患者中，25例（41%，95%CI 30%~54%）在48周时未检测到PSA；在标准治疗组的61例患者中，10例（16%，95%CI 9%~28%）未检测到PSA（OR=3.88，95%CI 1.61~9.38，P=0.0020），中位影像学无进展生存期分别为未达到和22个月（P=0.067），中位总生存期均未达到，中位的无去势抵抗性疾病持续时间分别为20个月和16个月（HR=0.60，95%CI 0.38~0.96，P=0.033）。

实验治疗组和标准治疗组最常见的3~4级治疗相关不良事件为发热性中性粒细胞减少症（11% vs. 10%）和腹泻（6% vs. 0%）；严重不良事件分别各有16例（25%），但未见与¹⁷⁷Lu-PSMA-617明确相关的不良事件；两组均未出现3~4级血小板减少症，但分别有3%和2%的患者出现3~4级中性粒细胞减少症；不良事件所致停药率分别为10%和6%。未见治疗相关的死亡事件。

研究者指出，¹⁷⁷Lu-PSMA- 617可能在mHSPC的治疗管理中具有潜在的作用。放射性配体¹⁷⁷Lu-PSMA-617的出现有助于治疗框架的快速发展，从而提高转移性前列腺癌患者的生存率。

（编译 张梓轩）